A B12-vitamin
cianokobalamin,
azaz
ciano- és kobalt-tartalmú amin
felfedezése a vészes vérszegénység (anaemia perniciosa) gyógyítására tett kísérletek során történt.
így fedezték fel A B12-vitamint
Bemutatjuk a B12-vitamin felfedezésének legfőbb állomásait, ismert kutatóit.
17. sz. Paullini
Nyers máj gyógyszerként való felhasználása.
1917. Whipple
Nyers máj adagolása a vészes vérszegénység gyógyítására.
1926. Minot és Murphy
Nyers máj és teljes májkivonattal a vérszegénység kezelhető – beadás injekcióval (1934 orvosi Nobel-díj). DE a hosszan tartó kezelés allergiás reakciókat vált ki.
1930. Day, Langston és Sukers
Hiányos étrenden tartott majmok (monkey) nem mutatnak hiánytüneteket, ha májat vagy sörélesztőt is kapnak – a máj és a sörélesztő vitamint is tartalmaz: M-vitamin?
1938. Castle
Azt tapasztalta, hogy a szájon adagolt májkivonat egyes esetekben nem hatásos, ilyenkor a gyomornedv mindig kóros – a gyomor olyan anyagot termel (intrinszik faktor – egy fehérje, melyet a gyomornyálkahártya termel), ami a májkivonatban és a táplálékban lévő hatóanyag (extrinszik faktor = B12-vitamin) felszívódását segíti. Az intrinszik és extrinszik faktor a bélben egyesül, majd a májban tárolódik. Megfigyelte, hogy a vérképzés során a csontvelőben érési folyamat megy végbe, melynek során a megaloblasztok normális vörös vértestekké alakulnak. Ez az érési folyamat nem megy végbe tökéletesen valamelyik faktor hiányában.
1947. Shorb
A májkivonatok hatóanyaga megegyezik bizonyos tejsav-baktériumok (Lactobacillus lactis) növekedési faktorával.
1948. Folkers
A sztreptomicin gyártásánál kapott anyalúg is nagy mennyiségben tartalmazza a hatóanyagot.
1948. Vickes, Folkers és mtsai
Tiszta, kristályos állapotban való előállítás: B12-vitamin elnevezés.
1950-54. Todd
Lebontási termékek vizsgálata. Hodgkin (röntgendiffrakciós vizsgálatok) → szerkezetfelderítés: kobalttartalmú korrinvázas szerkezet: kobalamin.
1955-57. Todd
A szerkezet igazolása kémiai módszerekkel.
1971. Woodward
Teljes szintézis megvalósítása – csak elméleti jelentőségű, ipari vonatkozása nincs, mert rendkívül drága.
Az izolálások során több fajta kobalamint is felfedeztek,
melyekben az azonos korrinváz- és kobalttartalom mellett eltérő csoportok találhatók.
Az izolálások során több fajta kobalamint is felfedeztek, melyekben az azonos korrinváz- és kobalttartalom mellett eltérő csoportok találhatók: CN-csoport: cianokobalamin → B12-vitamin OH-csoport: hidroxokobalamin → B12a-vitamin NO2-csoport: nitrokobalamin → B12b-vitamin
Kiderült, hogy az állati takarmányokban lévő, korábban az állatok számára növekedést fokozó komponensként számon tartott ún. APF-faktor (= állati (animal) protein faktor) is azonos a B12-vitaminnal:
Whiteson és mtsai
Rubin és Bird
Lillie és mtsai
Ott és mtsai
így hívták a B12-vitamint azelőtt
A B12-vitaminná való elnevezés előtt a következő nevekkel is szerepelt:
Zooferin, X-faktor, Erytrotin, Physin, Extrinsic faktor.
A kobalamin több hasonló szerkezetű vegyület összefoglaló neve – cianokobalamin, hidroxokobalamin, nitrokobalamin.
kobalaminok
A kobalaminok a májban CN-, OH- vagy NO2-csoport helyett dezoxi-adenozint vesznek fel, ezáltal a vitamin aktív koenzimmé alakul:
- a cianokobalamin sötétvörös, tű alakú kristályos anyag; higroszkópos
- vízben, alkoholban jól oldódik, éterben, acetonban, kloroformban nem
- erősen balra forgató, diamágneses vegyület
- hevítésnek jól ellenáll (210 °C felett feketedik, 300 °C felett bomlik )
- lúgok és savak gyorsan bontják
- fényre érzékeny, hatására bomlik; UV-elnyelés: lmax = 361 nm
Felszívódás, átalakulások
A szervezetbe kerülő kobalamin a felszívódás előtt, majd a felszívódást követően többféle fehérjéhez kötődik és általuk szállítódik.
A gyomor savas pH-ján (pH = 1-2) a táplálékfehérjéhez kötött B12-vitamin a gyomorsav hatására leválik a fehérjéről, és a nyálból származó R-fehérjéhez kapcsolódik.
A duodenumban a R-fehérjét a tripszin eldarabolja, a felszabaduló vitamin így hozzá tud kapcsolódni a gyomornyálkahártya által termelt intrinszik faktor (IF) fehérjéhez, amelyet a tripszin nem képes lebontani.
Az IF-B12 komplex aztán az ileum falán pH > 5,6 közegben fajlagos és nagy specifitású receptorok segítségével szívódik fel; a felszívódáshoz Ca2+-ionok jelenléte is szükséges.
A vérbe került B12 a plazmában szintén specifikus transzportfehérjékkel szállítódik (TC = transzcobalamin fehérje).
A TC-I -hez kötődött B12 átmenetileg a plazmában maradva raktárként funkcionál.
A TC-II a szervezet valamennyi mitotikus sejtjéhez szállítja a B12-t a sejtanyagcseréhez szükséges mennyiségben.
A TC-III
granulocita eredetű, a májba transzportálja a B12-t tartóstárolás és átalakítás/kiválasztás végett (a májban a feltétlenül szükséges napi mennyiség kb. 1000-szerese raktározódik, ami 3-5 mg).
A májban a CN-, OH- vagy NO2-csoport kicserélődik dezoxi-adenozin csoportra, és kialakul a koenzim forma. Ürítés: vizelettel piridoxinsav formában.
A B12-vitamin élettani szerepe
A B12-vitamin a B12koenzim előanyaga!
Transzferáz koenzimként C1-csoportok (fragmensek) molekulán belüli átvitelét végzi: elágazó lánc ↔ egyenes lánc közti belső átalakítás.
metil-malonil-CoA-mutáz enzim koenzimje.
homocisztein-metil-transzferáz enzim koenzimje
A B12-vitamin-hiány jelei
A fenti tünetek utalhatnak
vészes vérszegénységre (anaemia perniciosa), mely az alábbi elváltozásokkal járhat:
– súlyos elváltozások a gerincvelőben,
– a postlateralis köteg degenerációja,
– a környéki idegek károsodása,
– funicularis myelosis.
Idegrendszeri tünetek:
– egyensúlyzavarok,
– a végtagok remegése,
– kéz és láb érzéketlenné válása.
Az eddig említett tünetek mind reverzíbilis (haematológiai) elváltozások.
Neuropszichiátriai tünetek:
– elbutulás (dementia),
– depresszió,
– nyugtalanság, ingerlékenység,
– rögeszme, hóbort (mania).
A fenti elváltozások B12-kezeléssel már nem fordíthatók vissza.
A kialakulás évekig tart, sokáig enyhe tünetekkel.
A B12-vitamin-hiány kialakulásának fokozatai:
1. Negatív B12-egyensúly (subklinikai hypovitaminozis) (a szérum homocisztein és metilmalonsav szintje normális).
2. B12-vitamin-hiány (avitaminozis) (a szérum homocisztein és metilmalonsav szintje normális).
3. B12-vitamin-hiányos vörösvértest-képzés (erythropoesis) (hiperszegmentált neutrofil sejtek megjelenése).
4. B12-vitamin-hiányos anémia (anaemia perniciosa) (valamennyi haematológiai laboreredmény kóros).
A vészes vérszegénység a B12-vitamin felszívódásának elégtelensége vagy hiánya.
Okai:
- az intrinszic faktort termelő gyomornyálkahártya fali (parietalis) sejtjei sérültek;
- a gyomor teljes vagy részleges eltávolítása (gastrectomia) – intrinsic faktor hiánya (M = 59000 molekulatömegű fehérje);
- felszívódási zavar az ileum eltávolítása vagy sérülése miatt – releasing faktor hiánya;
- bélbetegség esetén vagy a bél baktériumflórájának változása miatt – antibiotikumos kezelés után.
Hosszú ideig tartó elégtelen kobaltbevitel esetén a bélbaktériumok nem képesek szintetizálni a B12-t.
A B12-vitamin bevitele
Az ember számára szükséges napi mennyiség: 3-4 mg kobalamin.
Sokat tartalmaz a:
- máj (0,5-1 mg/g),
- vese (0,15-0,25 mg/g),
- tojás (0,005 mg/g;
- de a sárgájában 0,018 mg/g),
- húsféleségek (sertés, marha: 0,02-0,05 mg/g;
- baromfi: 0,004-0,006 mg/g),
- halhús (ponty: 0,015 mg/g; szardínia: 0,1 mg/g),
- tej, sajt.
Fokozott B12-vitamin igény jelentkezhet:
- menstruáció előtt és alatt,
- fogamzásgátlók szedésekor,
- terhes és szoptató anyáknál,
- alkoholistáknál,
- májműködés zavara esetén.
- máj
- vese
- tojás
- tojás sárgája
- húsféleségek
- baromfi
- halhús
- tej, sajt
A kobalaminok növényekben nem találhatók meg, kizárólag bakteriális és állati anyagcsere termékei, és minden esetben fehérjéhez kötötten fordulnak elő.
Csökken az élelmiszerekben a B12-vitami:
tartósítási eljárások következtében:
– redukáló anyagok (aszkorbinsav, SO2) inaktiválják,
– savas közegben (pl. ecet) gyorsan bomlik;
ételkészítési eljárások során (akár 20-40%-a is elbomlik):
– sütés és főzés,
– tejforralás,
– tojássütés.
A normális táplálék fedezi a B12-szükségletet.
A bevitel elégtelenségének hiánya sem okoz problémát, mert a bélbaktériumok is elegendő mennyiségben termelik.
Súlyos táplálkozási hiány, monodiétás étkezés, szigorú vegetarianizmus vagy krónikus alkoholizmus okozhat bevitelből eredő B12-hiányt.
A szükséges napi adag pótlására orvosilag ellenőrzött kezelésként általában 502000 mg/adag tartalmú készítményeket forgalmaznak tablettában vagy injekcióban, melyek többsége cianokobalamin, kisebb része pedig hidroxo-kobalamin forma.
Tablettában: 100-500–1000 mg/tabletta a gyakori.
Injekcióban: 500 v. 1000 mg/ampulla a szokásos adag. A multivitamin-komplexek, ill. az ásványi anyag és vitamin-kiegészítők általában 1-6 mg cianokobalamint tartalmaznak kapszulánként. Túladagolás esetén hipervitaminózis nem alakul ki, toxicitási esetet eddig nem regisztráltak.
A B12-vitamin elôállítása
A cianokobalamin szintézise megoldott (1971 Woodward), de rendkívül drága és gazdaságtalan. A B12-vitamin felfedezésének és szerkezet-meghatározásának időszakában számos kinyerési és extrahálási módszert dolgoztak ki.
Főképp:
májból,
állati trágyákból (tehén, baromfi, sertés, patkány) – az állatok számára növekedési faktor: APF,
baktériumtenyészetekből.
Gazdaságosan ma is ezekből nyerik – több száz szabványosított módszer ismert, de biotechnológiában a gazdaságos törzseket használják (Streptomyces fajok):
1. Rhodopseudomonas protamicus: 135 mg/dm3 fermentlé
2. Propionil-bacterium shermonil: 65 mg/dm3 fermentlé
3. Pseudomonas denitrificns: 60 mg/dm3 fermentlé
Top B12-vitamin készítmények:
Vitabay Methylcobalamin 5000 mcg Vitamin B12 - 60 Vegán
100% -os tisztaságú VEGAN és VEGETARIAN!
Vadbogyó-ízesített cukorka és 5000 mcg B-12-vitamin. A B12-vitamin hozzájárul a normál homociszteinhez és a metabolizmushoz. Segíthet csökkenteni a fáradtságot, és a normális mentális funkciót. Hozzájárulhat az idegrendszer normál működéséhez, a normál vörösvértest-képződéshez és az immunrendszer normális működéséhez.
B12-vitamin (metilkobalamin) csepp EXVital Vitahealth (1000 μg / adag / 200 μg / csepp),
1250 csepp 50 ml-es pipetta palackban. Az EXVital Vitahealth B12-vitamin csepp 100% vegán, így vegánok és a vegetáriánusok számára egyaránt ajánlott. Annak a ténynek köszönhetően, hogy a B12-vitaminunk folyékony, jobb a biológiai hasznosíthatósága és a szervezet által jobban felszívódik.
COMPARATOR 2018 *: B12-1000 μg (mcg). 180 db vegán tabletta.
Mind a biológiailag aktív B12, mind az adenozil és a metil-kobalamin, valamint a folsav az alkotója.
Növényi B12-vitamin
A hagyományos B12-et gyakran kínálják cianokobalaminként. Egyes gyártók metil-kobalamint, bioaktív formát használnak. Ez mindkét bioaktív formát tartalmazza (metil-kobalamin és adenozil-kobalamin),ényi eredetű. Kiválóbiohasznosulás!
Legutóbbi hozzászólások